雷贝拉唑与伊托必利联合治疗反流性食管炎的临床对比研究

反流性食管炎(RE)是指胃、十二指肠内容物反流至食管内而引起的食管粘膜发生的消化性炎症，是十分常见的消化道动力障碍性疾病，目前治疗以药物治疗为主，我们通过对比研究伊托必利联合雷贝拉唑联合治疗反流性食管炎，取得较为满意的疗效，现报告如下。

（一）资料与方法1.病例选择。所有反流性食管炎均经奥林巴斯电子胃镜检查，根据1999年全国反流性食管病(炎)研讨会制定标准确诊。患者共103例，年龄20～66岁，平均年龄43.7岁，其中男50例，女53例。所有患者随机分成3组，其中A组34例、B组35例、C组34例，3组患者性别、年龄、病程均相似，经检验差异无显著性(P>0.05)。所有患者均服用雷贝拉唑20mg，每日1次，A组另外口服伊托必利50mg，每日4次；B组另外口服莫沙必利5mg，每日4次；C组另外口服多潘立酮10mg/次，每日4次，疗程均为6周。治疗期间停服其他制酸剂、解痉剂及影响胃肠动力的药物；禁油腻辛辣食物，戒烟酒。每周记录反酸、烧心、胸痛等症状改善情况及药物可能的副作用，治疗结束时复查胃镜。

2.疗效判断标准。详细询问患者胃食管反流相关症状，根据反酸、烧心及胸痛等症状严重程度及发生频度进行症状记分。根据症状发生频度不同0～5级的积分分别为0,1,2,3,4分，将各级症状所占的百分比和症状分级的积分相乘，为症状总积分。症状疗效评定标准：①显效。临床症状积分降低80%以上。②有效。临床症状积分降低50%以上。③无效。临床症状积分降低50%以下。总有效率=(显效+有效)/总例数x100%。治疗后内镜下食管炎分级，根据1999年全国反流性食管炎研讨会制定的内镜下食管炎分级标准进行。胃镜下疗效判定：①显效。食管炎愈合或改善II级或以上。②有效。食管炎改善I级或以上。③无效。食管炎无变化或加重。

3.统计学分析。全部统计采用SPSS13.0统计软件进行分析，率的比较采用多个样本率的χ2分割法检验，以P<0.05差异有统计学意义。

（二）结果1.主要临床症状改善有效率。组间比较a组的反酸、烧心和胸痛等症状改善显效率均高于b组和c组，差异有显著性（p<0.05）。组间比较a组的反酸、烧心和胸痛等症状改善总有效率高于b组和c组，差异有显著性（p<0.05）。

综合临床疗效情况。三组患者综合临床疗效的比较（见表2），伊托必利组显效率（82.3%）、总有效率（91.2%）明显高于莫沙必利组、多潘立酮组，差异有显著性（P<0.05）。

胃镜下病变改善情况。三组患者治疗后胃镜下粘膜炎症等情况改善的比较（见表3），伊托必利组显效率（73.5%）、总有效率（82.3%）明显高于多潘立酮组，差异有显著性（P<0.05）。伊托必利组显效率、总有效率与莫沙必利组者差异无显著性(p>0.05)。

不良反应。治疗前后血、尿常规及肝肾功能未见异常。伊托必利组出现腹痛、大便次数增多各1例；莫沙必利组出现轻度腹泻2例；多潘立酮组出现口干2例、头晕1例、腹鸣1例。以上不良反应患者均能耐受，继续用药2～4d后症状消失，无需停药处理。

（三）讨论

反流性食管炎是指胃、十二指肠内容物反流至食管内而引起的食管粘膜发生的消化性炎症。本病主要是由于各种原因引起的食道一胃接连区高压带的抗反流功能失调，或由于局部机械性抗反流机制障碍导致贲门收缩关闭功能不全，不能阻止胃、十二指肠内容物反流到食管，以致胃酸、胃蛋白酶、胆盐和胰酶等物质损伤食道粘膜。故大多数反流性食管炎患者存在胃酸过多和/或食管、胃肠道的动力学紊乱，因此治疗以抑酸及促食管、胃动力为主。研究表明，伊托必利和雷贝拉唑联合治疗可显著改善反流性食管炎的临床症状，显效率、总有效率明显高于莫沙必利组、多潘立酮组；胃镜下病变显效率、总有效率明显高于多潘立酮组，差异有显著性（P<0.05）。

伊托必利是一种新型的胃肠动力药，它是通过拮抗多巴胺D2受体和抑制胆碱脂酶的方式，一方面通过阻断多巴胺D2受体，刺激内源性乙酰胆碱的释放；另一方面又可通过抑制胆碱酯酶而减少乙酰胆碱的水解，因此伊托必利可明显增加了胃的内源性乙酰胆碱含量，能增强胃和十二指肠运动，还具有中等强度的抗呕吐作用。伊托必利具以下特点：（1）不导致病人QT间期延长；（2）与其他药物合用较安全。伊托必利片治疗功能性消化不良疗效确切，且无严重药物不良反应。雷贝拉唑是目前唯一不完全依赖细胞色素P2C19酶基因型的新一代质子泵抑制剂，85%通过排酶代谢，因而它在所有质子泵抑制剂中是唯一对各种基因型患者都能提供稳定、相同抑酸效果的药物。伊托必利和雷贝拉唑的联合应用，既能有效的增强食管、胃肠排空，减少胃酸、胃蛋白酶、胆盐和胰酶等反流，又能抑制胃酸、胃蛋白酶、胆盐和胰酶等损伤食管。

伊托必利和雷贝拉唑联合用药副作用少，一般都能耐受，有研究观察到伊托必利连用8周未见明显不良反应。因而我们认为，伊托必利和雷贝拉唑联合联合治疗反流性食管炎是一种安全、高效的选择，值得大力向临床推广。